影片于6月2日同步北美登陆全国大银幕,国内首周末票房突破1.2亿登顶六月新片票房榜首。北美票房超预期大爆,周四提前场狂收1600万美元,创造了动画电影历史第二高的成绩。上映首日豪取5157万美元,超过《银河护卫队3》拿下今年最好的首日票房成绩。首周末更是狂收1.205亿美元,创下今年最好的超英电影开画票房。这个开画票房成绩超过第一部《蜘蛛侠:平行宇宙》近4倍,是蜘蛛侠系列电影历史第三好的开画票房。此次影片与各大品牌的合作方式各具创意特点,推出贴纸、站内搜索、开屏曝光等方式宣传影片。此外,影片与多种品类品牌合力探索线下营销的多种场景,通过游戏主播、装置展览、门店展柜等形式深度植入影片亮点,助力《蜘蛛侠:纵横宇宙》国内热映。